替吉奥与吉西他滨一线化疗治疗中晚期胰腺癌比较

发布时间：2020-04-25

　　[摘　要]目的：比较替吉奥单药与吉西他滨单药治疗中晚期胰腺癌的临床疗效。方法：选取2013年1月至2017年12月期间于我院就诊的中晚期胰腺癌患者82例，根据治疗方法不同分为吉西他滨组(吉西他滨单药治疗)和替吉奥组(替吉奥单药治疗)，两组患者疗程结束后行腹部CT评价临床疗效，观察不良反应情况，随访患者无进展生存期。结果：吉西他滨组患者治疗后完全缓解3例，部分缓解9例，总有效率为29.27%;替吉奥组患者完全缓解4例，部分缓解9例，总有效率为31.70%;两组患者总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组患者肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CA-199、CA242、CEA、CA50水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。但治疗后两组患者CA-199、CA242、CEA、CA50水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、皮疹、皮肤色素沉着等不良反应情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。吉西他滨组平均无进展生存期2.89个月，替吉奥组平均无进展生存期4.21个月，组间比较差异无统计学意义。结论：替吉奥单药与吉西他滨单药治疗中晚期胰腺癌疗效相当，均可降低肿瘤标志物水平，不良反应均以轻度为主，安全性差异不明显。

　　[关键词]　替吉奥;吉西他滨;中晚期胰腺癌;肿瘤标志物;不良反应

　　胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，具有恶性程度高、侵袭性强的特点，根治性手术切除是恶性肿瘤最主要的治疗方法，但绝大多数胰腺癌患者在确诊时已失去最佳的手术切除时机[1]。化疗药物治疗已成为此类患者的主要治疗方案。吉西他滨属于胞嘧啶核苷衍生物类抗代谢类药物，是晚期胰腺癌的一线化疗方案，在延长患者生存时间方面具有一定效果[2]。

　　替吉奥是一种新型的氟尿嘧啶类口服化疗药物，其活性成分包括吉美嘧啶、奥替拉西钾、替加氟，其中替加氟是氟尿嘧啶的前体药物，是替吉奥抗肿瘤作用的主要物质。调节剂吉美嘧啶可维持氟尿嘧啶在血浆及肿瘤组织中的浓度，奥替拉西钾可减少氟尿嘧啶在消化系统磷酸化所致的消化道反应[3]。替吉奥在胃癌、大肠癌等多种消化道恶性肿瘤的治疗中具有令人满意的疗效[4]，但在胰腺癌治疗中的相关研究较少。本研究比较了替吉奥单药与吉西他滨单药一线治疗中晚期胰腺癌的临床疗效，现将结果报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　纳入与排除标准

　　纳入标准：1)符合《胰腺癌诊治指南(2014)》[5]中相关诊断标准;2)经肿块穿刺或组织活检、腹腔积液脱落细胞学检查及病理切片等检查确诊;3)TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期;4)预计生存时间>3个月;5)生化检查和血常规检查结果均正常。

　　排除标准：1)合并原发性心血管、肝、肾、血液疾病者;2)合并其他部位肿瘤者;3)既往接受过放射治疗或者化疗者;4)合并精神疾病、严重凝血功能异常或有出血倾向者。

　　1.2　一般资料

　　2013年1月至2017年12月期间于我院就诊的中晚期胰腺癌患者82例。根据治疗方法不同随机分为吉西他滨组和替吉奥组。患者资料见表1，两组性别构成比、年龄、肿瘤分布情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.3　给药方法

　　吉西他滨组给予吉西他滨单药静脉滴注，1000mg/m2，d1及d8静滴。21d为一个化疗周期。

　　替吉奥组口服替吉奥胶囊80mg/m2，分2次于餐后30min口服，d1-d14。21d为一个化疗周期。根据疗效化疗4~6个周期。

　　1.4　指标监测

　　监测治疗前后肿瘤标志物(CA-199、CA242、CEA、CA50)水平变化情况，分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，以转速3000r/min低速离心10min，取上层血清采用电化学发光法检测癌胚抗原CEA、糖类抗原CA-199、CA242、CA50，检测仪器为罗氏e601化学发光免疫分析仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，检测步骤严格按照试剂盒说明书操作。

　　1.5　疗效评定

　　两组患者疗程结束后行腹部CT评价临床疗效，观察不良反应情况，

　　随访患者无进展生存期。

　　根据实体瘤的评价标准(RECIST)对患者治疗后的疗效进行评价，1)完全缓解：所有肿瘤消失，维持时间>4周;2)部分缓解：肿瘤缩小至少30%，且维持时间>4周;3)稳定：肿瘤缩小未达到30%和增大未超过20%，维持时间>4周;4)进展：肿瘤增大超过20%或有新病灶出现。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。随访患者无进展生存期。

　　1.6　统计学方法

　　采用SPSS19.0处理，肿瘤标志物水平等计量指标采用(x±s)进行描述，组间比较采用独立样本t检验，临床疗效和不良反应情况采用χ2检验，P<0.05，则差异具有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组患者化疗后临床疗效比较

　　吉西他滨组患者治疗后完全缓解3例，部分缓解9例，总有效率为29.27%;替吉奥组患者完全缓解4例，部分缓解9例，总有效率为31.70%;两组患者总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

　　2.2　两组患者治疗前后肿瘤标志物水平变化情况比较

　　治疗前，两组患者肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CA-199、CA242、CEA、CA50水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。但治疗后两组患者CA-199、CA242、CEA、CA50水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

　　2.3　两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

　　两组患者血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、皮疹、皮肤色素沉着等不良反应情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。吉西他滨组患者不良反应以白细胞减少、腹泻、皮疹为主，替吉奥组患者不良反应以血小板减少、恶心呕吐、皮肤色素沉着为主，两组患者肝肾功能均无明显损害，所有不良反应均能经临床对症处理后缓解。见表4。

　　2.4　两组无进展生存期比较

　　吉西他滨组平均无进展生存期2.89个月，替吉奥组平均无进展生存期4.21个月，组间比较差异无统计学意义。

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　　3　讨论

　　胰腺癌的病因复杂，已有的研究认为可能和长期吸烟、饮酒、咖啡、高脂饮食、慢性胰腺炎病史、糖尿病、长期接触某些化学药物、遗传等因素有关[6-7]。胰腺癌早期症状隐匿，仅表现为上腹部不适、食欲减退或乏力[8]。但胰腺癌的恶性程度高、病情进展迅速，在发现时往往已发生远处转移，失去最佳的手术治疗时机，只能选择药物姑息治疗[9]。选择抗肿瘤作用强、不良反应轻的化疗药物有助于改善患者的生存质量、延长生存时间[10]。

　　吉西他滨是目前临床治疗中晚期胰腺癌的一线推荐用药。其属于胞嘧啶核苷衍生物类抗代谢类药物，经静脉注射后由脱氧胞嘧啶激酶活化，活化的代谢产物可干扰肿瘤细胞DNA合成，抑制肿瘤细胞从G1期向S期进展，进而促进肿瘤细胞凋亡[11]。大多数中晚期胰腺癌患者出现疼痛等肿瘤相关症状，疼痛剧烈者甚至可影响日常活动[12]。研究发现，吉西他滨可有效缓解胰腺癌患者的相关疼痛症状，改善患者的生存质量，临床受益率高[13]。

　　替吉奥是一种口服抗肿瘤复方制剂，由氟尿嘧啶前体药物替加氟和吉美嘧啶、奥替拉西钾等两种调节剂组成，替加氟可在体内经肝微粒体细胞色素P450代谢，活化为5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用[14]。但替吉奥经肝脏代谢产生的5-氟尿嘧啶的性质不稳定，这是由于人体二氢嘧啶脱氧酶(DPD)活性的个体化差异明显，导致个体对5-氟尿嘧啶的生物利用度存在着较大的差异，治疗效果也存在着较大的差异[15]。替吉奥中的吉美嘧啶可强力抑制5-DPD对氟尿嘧啶的降解，获得稳定的抗肿瘤效果，降低耐药风险[16]。奥替拉西钾可阻断替加氟在胃肠道发生磷酸化，减少磷酸化产物氟尿嘧啶-磷酸脱氧尿苷的生成，进而减轻其引起的胃肠道不良反应[17]。替吉奥最早应用于晚期胃癌患者的治疗，随着临床研究的不断深入，适应症逐渐扩大[18]。

　　本研究将替吉奥应用于中晚期胰腺癌的治疗中，发现采用替吉奥单药治疗中晚期胰腺癌可获得与吉西他滨单药相当的治疗效果，总有效率可达到30%左右。血清肿瘤标志物是反映体内肿瘤活跃程度的敏感指标，通过检测血清肿瘤标志物有助于评估胰腺癌病情和预后。本研究发现，采用替吉奥单药与吉西他滨单药治疗者治疗后的CA-199、CA242、CEA、CA50水平均较治疗前显著下降，这一结果提示，替吉奥与吉西他滨均可有效抑制肿瘤细胞活跃程度，控制病情进展。治疗后两组患者血清肿瘤标志物水平无统计学差异，说明替吉奥单药与吉西他滨单药对肿瘤细胞活跃程度的抑制作用相仿。

　　本研究还发现，两组患者治疗期间血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、皮疹、皮肤色素沉着等不良反应情况相仿。这一结果提示，两种药物的不良反应均以轻度为主，患者的耐受性均较好，两种药物之间的安全性差异不明显。而替吉奥经口服给药，给药途径方便，比静脉给药的吉西他滨更具优势。

　　综上所述，替吉奥单药与吉西他滨单药治疗中晚期胰腺癌疗效相当，均可降低肿瘤标志物水平，不良反应均以轻度为主，安全性差异不明显。