Chemerin因子水平与缺血性脑血管疾病发展进程的相关性

发布时间：2020-04-21

　　[摘　要]目的：分析Chemerin因子水平与缺血性脑血管疾病(ischemiccerebrovasculardisease，ICVD)发展进程的相关性，探讨其临床意义。方法：根据数字减影血管造影计算患者动脉狭窄率，将155例ICVD患者分别纳入轻度狭窄组(狭窄率<50%)、中重度狭窄组(狭窄率≥50%)，并选取同期50名健康体检者纳入对照组。检测三组受试者血清Chemerin水平及血脂、血糖、血压、C反应蛋白水平，运用Pearson相关性分析，计算Chemerin与其他各项临床指标的相关性;运用受试者工作特征曲线(ROC)，分析Chemerin水平评估动脉中重度狭窄的参考价值。结果：155例ICVD患者中，84例动脉狭窄率<50%，纳入轻度狭窄组，其余71例动脉狭窄率≥50%，纳入中重度狭窄组。对照组、轻度狭窄组、中重度狭窄组SBP、TG、LDL-C、CRP及Chemerin因子水平依次升高，HDL-C水平依次降低。轻度狭窄组、中重度狭窄组Chemerin因子、CRP、LDL-C、TG与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05);中重度狭窄组Chemerin因子、CRP、LDL-C、TG、HDL-C、SBP与轻度狭窄组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果，血清Chemerin因子水平与SBP、LDL-C、CRP呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示，以血清Chemerin因子≥95.03ng/mL判断动脉中重度狭窄的曲线下面积为0.761，其灵敏度、特异性分别为76.15%、70.39%(P<0.05)。结论：Chemerin因子水平与ICVD患者血压、血脂、炎症反应水平有关，且Chemerin因子水平升高伴随着动脉狭窄程度的加剧与ICVD的进展，有望成为临床ICVD病情评估与预后判断的参考指标。

　　[关键词]Chemerin因子;缺血性脑血管疾病;相关性

　　缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease，ICVD)包括短暂性脑缺血发作、进展性卒中、腔隙梗死等，是临床常见的脑缺血性疾病，约占全部脑卒中的70%，其病理基础为动脉粥样硬化基础上发生的局部脑组织缺血坏死[1]。作为ICVD诊断的金标准，数字减影血管造影(Digitalsubtractionangiography，DSA)虽然能够清晰显示颅内外动脉狭窄程度、为病情评估提供可靠参考，但作为一种有创检查，其重复性、可推广性受到一定限制，CTA、MRA的临床应用也受到限制[2]。最新研究发现，脂肪细胞因子Chemerin与冠状动脉粥样硬化性病变的严重程度具有相关性;亦有学者指出，急性缺血性脑卒中患者血清Chemerin水平明显高于健康人群[3-4]。因此，Chemerin因子水平有望为ICVD发展进程的评估提供一定参考。为验证这一假设，此次研究选取155例ICVD患者及50名健康体检者进行了对照分析，现将研究方法与结论予以总结。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　将我院2014年3月至2018年3月收治的155例ICVD患者及同期50名健康体检者纳入此次前瞻性对照研究。ICVD患者纳入标准：DSA检查发现脑动脉狭窄，ICVD诊断明确[5];健康体检者纳入标准：经全面体格检查、实验室检查及影像检查明确身体状态良好。排除标准：1)合并心源性、动脉炎、血液病、肿瘤、脑血管畸形或动脉瘤;2)合并梗死后出血或出血性脑卒中;3)合并严重肝肾功能障碍;4)合并自身免疫性疾病或应用炎症抑制性药物;5)入组前1个月内有严重感染性或慢性炎症性疾病史。

　　155例ICVD患者中，男88例，女67例，年龄52~77岁，平均(60.35±11.26)岁;50名健康体检者中，男29名，女21名，年龄49~75岁，平均(59.44±12.33)岁。ICVD患者与健康体检者性别比例、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获取我院医学伦理委员会批准许可，受试者均知情同意并签署书面协议。

　　1.2　研究方法

　　1.2.1DSA检查及分组方法　ICVD患者均接受DSA检查，由同组放射科医师完成颅内动脉、颅外动脉检查，其中，颅内动脉包括颈内动脉颅内段、大脑中动脉M1段、椎动脉颅内段及基底动脉，颅外动脉包括颈总动脉、颈内动脉、椎动脉颅外段及锁骨下动脉。

　　参照北美症状性颈动脉内膜剥脱术试验法计算血管狭窄率[6]：血管狭窄率=(狭窄远段正常颈内动脉管径-残余管径)/狭窄远段正常颈内动脉管径×100%。根据DSA检查结果，将血管狭窄率<50%者纳入轻度狭窄组，将血管狭窄率≥50%者纳入中重度狭窄组。此外，将健康体检者作为对照组。

　　1.2.2　实验室检查　测定三组受试者清晨收缩压(SBP)及舒张压(DBP)。

　　抽取其晨起空腹肘静脉血4mL，室温静置1h，以3000r/min离心，分离血清，分装保存于-70℃冰箱内待检。使用7600型全自动生化分析仪(瑞士Roche公司)对其血脂水平及空腹血糖(FPG)进行检测，血脂检测指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);使用免疫比浊法对其血清C反应蛋白(CRP)水平进行检测;使用酶联免疫吸附法对其血清Chemerin因子水平进行检测。

　　1.3　分析方法

　　比较轻度狭窄组、中重度狭窄组及对照组血压、血糖、血脂、CRP及Chemerin因子水平差异，运用Pearson法，计算Chemerin因子水平与各项其他实验室检查指标的相关性。此外，使用受试者工作特征曲线(ROC)，分析Chemerin因子水平评估动脉中重度狭窄的截断值及灵敏度、特异性。

　　1.4　统计学分析

　　对本临床研究的所有数据采用SPSS22.0进行分析，性别以(n)表示，并采用χ2检验，SBP、FPG、Chemerin因子水平等计量资料以(x±s)表示，并采用t检验或F检验，相关性分析采用Pearson法，评估效能分析以ROC曲线为参考，当P<0.05时，可认为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　分组情况

　　155例ICVD患者中，84例动脉狭窄率<50%，纳入轻度狭窄组，其余71例动脉狭窄率≥50%，纳入中重度狭窄组。

　　2.2　实验室检查结果

　　对照组、轻度狭窄组、中重度狭窄组SBP、TG、LDL-C、CRP及Chemerin因子水平依次升高，HDL-C水平依次降低。轻度狭窄组、中重度狭窄组Chemerin因子、CRP、LDL-C、TG与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05);中重度狭窄组Chemerin因子、CRP、LDL-C、TG、HDL-C、SBP与轻度狭窄组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.3　相关性分析

　　Pearson相关性分析示，血清Chemerin因子水平与SBP、LDL-C、CRP呈正相关(P<0.05)。见表2。

　　2.4　评估效能分析

　　ROC曲线示，以血清Chemerin因子≥95.03ng/mL判断动脉中重度狭窄的曲线下面积为0.761，其灵敏度、特异性分别为76.15%、70.39%(P<0.05)。见图1。

　　3　讨论

　　目前临床关于ICVD发病机制尚无全面阐释，但动脉粥样硬化为其病理基础的观点已得到广泛认可，在动脉粥样硬化的发生发展过程中，炎性反应、氧化应激扮演了重要角色，故多数学者认为，炎性因子对于ICVD的临床诊疗、危险分层及预后预测均有着重要参考意义[7-8]。

　　长期以来，人们认为脂肪组织仅具有能量储存与释放功能，最新研究则发现，脂肪组织还具有内分泌功能，如合成并分泌若干种细胞因子、生长因子、激素类物质等，均被称作脂肪细胞因子[9]。

　　Chemerin是新近发现的脂肪细胞因子，由脂肪细胞分泌，在白色脂肪组织中高表达，主要发挥促进脂肪细胞分化、调节脂质代谢、控制葡萄糖转运等功能，多项临床研究表明，Chemerin因子与动脉粥样硬化病变进展密切相关，其机制主要包括：1)Chemerin因子可促进脂肪细胞生成，导致脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗等[10];2)以肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6为代表的重要致炎因子可上调血管内皮细胞Chemerin受体表达[11];3)Chemerin因子具有诱导单核细胞能力，能够上调单核细胞粘附分子表达水平，促进单核细胞在血管内皮下大量聚集[12]。上述机制均可造成脂代谢异常、炎症反应的发生与发展，且与动脉粥样硬化相互促进，共同导致动脉管腔狭窄与不稳定斑块进展[14]。本研究结果显示，与健康体检者相比，ICVD患者不仅血清Chemerin因子水平大幅升高，也伴随着血压、血脂水平及CRP浓度的变化，且重度狭窄组变化更为明显，印证了上述结论。

　　在本次研究进行的相关性分析显示，Chemerin因子水平与血清CRP浓度呈正相关，而作为一种由肝脏分泌的急性时相蛋白，CRP可直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物1mRNA及其蛋白表达，并诱导其活性上升，同时抑制扩血管物质氧化亚氮合酶的表达和氧化亚氮的释放，从而加速动脉粥样硬化进展[15-16]。因此，ICVD患者大幅上升的血清Chemerin因子水平意味着动脉粥样硬化的加剧与动脉狭窄程度的增加。同时，ICVD发生时，储存Chemerin因子的血小板活化、多种丝氨酸酶类在缺血损伤时激活，也可造成循环中Chemerin因子水平升高与活性增强[17]。本组患者以血清Chemerin因子≥95.03ng/mL判断动脉中重度狭窄的曲线下面积为0.761，其灵敏度、特异性分别为76.15%、70.39%，Chemerin因子水平在ICVD病情评估及预后预测中的重要参考价值。除此之外，有研究表明，Chemerin因子水平的上升伴随着高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生风险的增加，而HHcy已被证实与ICVD发病进程密切相关[18]。基于上述研究结果，在今后的临床研究中，全面了解Chemerin因子在ICVD发生发展中发挥的作用，对于指导临床分层与靶向治疗有着积极意义，值得进一步关注。

　　综上所述，ICVD患者血清Chemerin因子水平明显升高且与血脂、血压、炎性反应密切相关，而监测患者血清Chemerin因子水平变化能够了解疾病发展进程，为临床诊治、病情评估与预后预测提供可靠参考。

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