从健脾益肾法论治骨肉瘤
发布时间：2019-12-09
【摘 要】通过临床实践以及查阅相关典籍发现：骨肉瘤是由机体正气不足，复感六淫外邪，致阴阳失衡，脏腑功能失调，痰湿瘀浊凝聚而为病，脾肾失衡贯穿骨肉瘤发生、发展的全过程。因此，骨肉瘤的治疗应重视健脾益肾。文章浅析以健脾益肾法治疗骨肉瘤的临床意义，为中医治疗骨肉瘤提供理论基础。
【关键词】骨肉瘤;中医药;健脾益肾
骨肉瘤是常见于青少年的恶性骨肿瘤，增殖和侵袭能力强，恶性程度高，约占小儿肿瘤的 5%，男性发病率稍高于女性[1,2]，具有易复发、易转移、高致残、高死亡、预后差的特点。有关文献报道：虽然经过治疗，但骨肉瘤 5 年的生存率仍不足 20%[3]。骨肉瘤多发于人体长管状骨，常见的如股骨下端和胫骨上端，也见于肱骨、腓骨、脊椎、髂骨等。骨肉瘤的病因尚不是很明确，目前较普遍的认识是：这是一种与细胞生长发育障碍相关的疾病，在间质细胞分化、生长发育成正常骨细胞的过程中，发生了基因突变，导致骨细胞发生恶性改变。青少年处于骨骼生长发育的高峰期，细胞发育迅速，若某些细胞在增殖分裂过程中出现基因改变，则很可能变成肿瘤细胞，从而破坏正常骨骼发育。
1 传统中医对骨肉瘤病名的认识
骨肉瘤是中医骨伤科常见病种之一，祖国传统医学对于骨肉瘤的认识，历史悠久[4]。骨肉瘤相当于中医所说的“骨瘤”、 “石瘤”、“肉瘤”、“多骨疽”等疾病，《五十二病方》中已有 “骨雎(疽)”的记载，并且提出“骨睢(疽)倍白签(蔹)” 治疗，可见我国古代劳动人民很早就对骨肉瘤疾病进行了初步的探索和了解。《灵枢·痈疽》提到：“发于膝……色不变，寒热，如坚石”;而在《备急千金要方》中首次提出“骨瘤” 病名;《外科正宗》中详细论述了“骨瘤”的病因病机及治疗方法：“肾主骨，恣欲伤肾，肾火郁遇，骨无荣养而为肿曰骨瘤”、“骨瘤者，形色紫黑，坚硬如石，疙瘩高起，推之不移，昂昂坚贴于骨，治当补肾气，养血行瘀，散肿破坚，利窍调元，肾气丸是也”;《外科枢要》中也提到：“若伤肾气，不能荣骨而为肿者，其自骨肿起，按之坚硬，名曰骨瘤”。
2 中西医对骨肉瘤病因病机的分析
中医认为骨肉瘤总的病因病机是本虚标实，正气亏虚为本，痰浊瘀湿为标，主要包括以下三个方面：一是内因影响。先天遗传的影响，提出肾为先天之本，从母体获得决定人体未来成长发育的本源，而肾主骨生髓，接受五脏六腑之精髓而封藏为本，充实于骨，滋养骨骼，对人体骨骼生长发育关系密切，若先天不足，则骨髓生长乏源，骨失荣养，则会产生各种骨病。二是外因影响。外感寒湿邪毒，内伤于骨，与体内正气相争，致阴阳失衡，气血不和，则气滞血瘀，凝滞不通而积聚成肿块，瘀滞于骨日久则生为骨肿瘤。《普济方》中提到：“瘤之为义，留滞而不去也。气血流行，不失其常，则形体和平，无或余赘，及郁结奎塞，则乘虚投隙，瘤所以生”，论述了肿瘤与气血失和之间的关系。三是内外因共同影响。素体不足，又受忧思愁怒之七情所伤，复感寒湿邪毒侵袭，内外作用，导致人体气滞血瘀，痰湿瘀滞于骨而生肿块，终至骨瘤，《素问·刺法论》提出：“正气存内，邪不可干”。《景岳全书》也提到：“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”。这些都反映出正气不足，脾肾亏虚是导致机体阴阳失衡，内环境紊乱而发病的根本原因。西医认为骨肉瘤是一种与遗传异质性有关的恶性肿瘤[5]，通过应用先进的现代科学技术，对于骨肉瘤的研究，已取得很大突破，目前已达到基因水平，发现骨肉瘤细胞的繁殖、变性、凋亡都与人体基因之间存在密切联系。研究显示，miRNA 存在于恶性肿瘤的相关基因组区域和脆性位点，与肿瘤的发生、发展和侵袭关系密切[6]，对于骨肉瘤的诊断和治疗意义重大[7,8]。还有其它与骨肉瘤相关的基因组也起到重大作用，如 Let-7d 通过调节原癌基因的表达水平，在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移过程中发挥重要作用。
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3 健脾益肾法治疗骨肉瘤之机理
长久以来，中医药在治疗肿瘤方面不懈探索，并且取得了显著效果，相关研究已经证实了中药通过多靶点、多通道联合可以治疗各时期骨肉瘤[9]，同时在提高机体免疫力、减轻化疗后不良反应、调节脾胃功能、改善生活质量、延长生存周期等方面也发挥很大作用。中医治疗骨肿瘤的指导思想总的来说是“辨证论治”，根据“急则治其标，缓则治其本”的治疗原则，采用多种方式相结合，内外兼治，共达治疗之效。中医认为：肾为先天之本，是人体生长发育之本源，藏精气以充骨髓，化骨生肌;脾为后天之本，气血生化之源，运化水谷精微，布散周身，为人体生长发育提供源源不断之动力。先天不足，则后天生长乏源;后天虚弱，则无以充实先天。二者皆虚，则人体正气不足，无以抵御邪气，疾病乃生。因此，在治疗骨肉瘤时要重视健脾益肾之法，丁聚贤等[10]提出：在肿瘤治疗过程中，补益脾肾、扶正固本是调节机体平衡和增强抵抗力的根本之法。孙桂芝教授总结 40 多年治疗骨肉瘤的临床经验后提出：把补益脾肾，强骨壮络作为治疗骨肉瘤的第一要义[11]。人体精髓之化生，源于肾，充于脾，脾肾亏虚，则精血不足，化生乏源，以致骨骼失养。在治疗骨肉瘤攻邪同时，也会造成人体正气随之流失，因此采用健脾益肾、培补正气之药，攻补兼施，扶正祛邪[12]。正气盛则御邪有力，正气虚则反被邪侵，人体正气主要与肺脾肾三脏相关，而该病主要病及脾肾，因此健脾益肾有助于培补正气，增强人体抵御病邪的能力。健脾益肾法包括两个方面，一是益气健脾，二是补肾益精，二者相互资助，相得益彰，共同培补人体正气，增强抵抗力，促进机体的修复和愈合。黄满玉等[13]提出骨恶性肿瘤与脾肾亏虚相关，采用健脾益肾、补肾强骨等中药可以增强骨质密度，增强骨骼的御邪能力，预防肿瘤骨转移，可以延缓肿瘤的恶化和进展。王玉洁等[14]根据“种子土壤说”辨证治疗癌症，提出癌症的基本治疗原则是扶正祛邪，扶正是癌症治疗的基础。卞胡伟等[15]运用“脾肾相关、活血化瘀”理论治疗骨相关疾病，效果良好。西医治疗骨肉瘤以往是单纯的截肢手术或者放疗，但常会出现肿瘤的转移和复发，且截肢手术给患者的生活带来极其严重的影响。目前治疗骨肉瘤的方法主要有外科保肢手术、新辅助化疗、靶向定位治疗等，提倡综合治疗，分阶段、多方式、多渠道、局部与整体治疗相结合，以外科手术或放疗作用于局部，同时辅以全身治疗及靶向定点治疗防止肿瘤转移和复发。Foulo S 等[16]研究发现 EE99-R1 试验中的患者采用外科手术联合局部放疗的方法可以明显降低肿瘤的复发，但是对于放化疗后出现的副作用，中医药则更能发挥优势。
4 现代试验证实健脾益肾法的作用
中医治疗骨肉瘤常用的健脾益气中药主要有：黄芪、党参、白术、太子参等。现代药理学研究发现黄芪中含有的黄芪皂苷成分，具有抗病毒、抗氧化、抑制肿瘤等作用，可有效提高人体免疫力，通过调控 COX-2、PEG2、VEGF 受体表达从而抑制肿瘤细胞的增殖及转移[17]。李晓伟等[18]试验发现，黄芪皂苷能加速骨肉瘤 KHOS 荷瘤小鼠肿瘤细胞的凋亡，可显著减少其转移发生率。张柘等[19]研究表明，人参皂苷 Rg3 通过降低 HIF-1α、MMPs-2 的表达水平，可以有效抑制骨肉瘤转移。代表方剂有四君子汤，是气血双补之方，广泛用于临床肿瘤治疗，并且取得良好的效果。孙桂芝教授以四君子汤合六味地黄丸加减治疗骨肉瘤脾肾虚弱证，取得很好的临床效果[11]。李瑞芝等[20]通过将加味四物汤主要成分的提取物与结肠癌细胞株 SW620 结合，发现其能够有效抑制肿瘤细胞繁殖变性，并且可以加速其凋亡。曹楚楚等[21]通过研究发现，加味四君子汤可以有效抑制肿瘤细胞增殖、加速肿瘤细胞凋亡及缩短肿瘤细胞生存周期。健脾益肾中药可以调节机体 T 淋巴细胞的数量而达到调节机体免疫功能的作用，代表药物有党参、黄芪、补骨脂等[22]。金成辉等[23]通过对骨肿瘤的大量研究发现，健脾益肾中药可以调节机体免疫功能，增强机体抵抗能力，干扰肿瘤细胞繁殖生长的速度，进而促进骨肿瘤细胞的衰落和凋亡。对于发生骨转移的患者，健脾益肾之法同样适用。张晓春教授认为，恶性肿瘤发生骨转移主要是因为脾肾亏虚，痰浊瘀血停滞，应以健脾补肾之法为主，兼以活血化瘀、燥湿祛痰等[24]。罗瑞琼等[25]采用参苓白术散为主方治疗肿瘤骨转移，进行临床研究发现，使用参苓白术散可以有效减轻骨痛，并且可以延缓发生骨相关事件的时间。肿瘤化疗后通常会面临骨髓抑制问题，中医药治疗骨髓抑制的主要方法是健脾益肾、益气养阴，以达到增强机体抵抗力的目的[26]。
5 结论
长久以来，人们“谈瘤色变”、“谈癌色变”，似乎得了肿瘤、癌症就等于死亡，很大原因是人们对于肿瘤的认识不足所造成的，其实并没有想象的那么可怕。随着科技的发展，医学的进步，人们对于肿瘤的认识有了突破性的提高，检验手段也日益先进，基因检测、病理检测、相关影像学检测等，大大提高了肿瘤诊断的准确性，能够更早地发现肿瘤，确诊肿瘤。同时治疗肿瘤的方法也多种多样，有放疗、化疗、手术等，近年来热门的分子靶向药物治疗研究，治疗更加精准、高效，能够在杀死肿瘤细胞的同时尽可能少的对周围正常细胞产生毒性影响。但是目前西医治疗后所导致的不良反应也很突出，呕吐、胃口差、大便干结等问题给病人带来很大痛苦。中医药在肿瘤的防治工作探索上历史悠久，彰显出自己独特的优势，扶正祛邪，益气固本，可以有效减轻化疗后的不良反应，改善患者生活质量，延缓生命，造福百姓。骨肉瘤作为骨科的常见恶性疾病，多发生于青少年，应当中西医结合，取长补短，互为补充，互相促进，尽可能减轻患者痛苦，挽救患者生命。健脾益肾法对于该病的治疗意义重大，一方面可以培补正气，增强机体抵抗病邪之力，使正能胜邪，祛邪于机体之外，阻止或减缓骨肿瘤的发展和恶化。另一方面，健脾益肾法能够气血双补，益精填髓，强筋壮骨，促进骨骼的生长发育和修复。
